EXEDROL - EXEMESTANE -

Краткое описание и практическое применение :

Аромазин - ингибитор ароматазы, чрезвычайно подобный формистану по структуре и действию. Действие выражается в блокировке ферментов, ответственных за синтез эстрогена. Аромазин одобрен для лечения рака молочной железы у пациенток пост-менопаузного возраста, которые безуспешно проходили лечение тамоксифеном. 
Аромазин возможно самый эффективный ингибитор ароматазы на данный момент. По клиническим испытаниям, фемара и аримидекс подавляют 78-80% эстрогена, то аромазин в среднем подавляет 85%. Мнения культуристов имеют тенденцию отдавать предпочтение аромазину, относительно других антиэстрогенов. Независимо от того, кто является «королем» антиэстрогенов, и аромазин и аримидекс и фемара, в случае, если вы включите их в свои курсы, сделают хорошую работу по предотвращению гинекомастии, накопления жира и воды. 
Важно указать, что все-таки есть некоторые неудобства применения данных препаратов. Самое известное - отрицательное влияние на синтез «хорошего» холестерина, поэтому если вы хотите просто предотвратить гинекомастию, накопление воды - применяйте нольвадекс или кломид, которые имеют наоборот, положительное отношение к холестерину, так как в печени они превращаются в довольно активные эстрогены. 
В аптеке, 30 таблеток аромазина могут вам обойтись примерно в 200$. Это примерно такая же цена как и у аналогов. Хорошее его отличие в этом плане в том, что он является достаточно мощным, чтобы использовать его в дозах значительно более меньших рекомендованных 25мг в день. Фактически, исследования показали у некоторых пациентов максимальное подавление эстрогенов при дозе 2.5мг в день.

Фармакологическое действие

EXEDROL (EXEMESTANE) является необратимым стероидным ингибитором ароматазы, сходным по структуре с природным стероидом андростендионом.
У женщин в постменопаузе эстрогены продуцируются преимущественно путем превращения андрогенов в эстрогены под действием фермента ароматазы в периферических тканях. Блокирование образования эстрогенов путем ингибирования ароматазы является избирательным методом лечения гормонозависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузе. Механизм действия препарата обусловлен необратимым связыванием с активным фрагментом фермента, что вызывает его инактивацию. У женщин в постменопаузе EXEDROL достоверно снижает концентрацию эстрогенов в сыворотке, уже начиная с дозы 5 мг; максимальное снижение (>90%) достигается при дозе 10-25 мг. У пациенток в постменопаузе с диагнозом рак молочной железы, получавших 25 мг препарата ежедневно, общий уровень ароматазы в организме снижался на 98%.
EXEDROL не обладает прогестагенной и эстрогенной активностью. Выявляется лишь незначительная андрогенная активность, преимущественно при применении в высоких дозах. В ходе испытаний с многократным введением в течение суток EXEDROL не оказывал влияния на биосинтез кортизола и альдостерона в надпочечниках, что подтверждает избирательность действия данного препарата. В связи с этим отпадает необходимость в заместительной терапии глюкокортикоидами и минералокортикоидами.
Незначительное увеличение уровней ЛГ и ФСГ в сыворотке отмечается даже при низких дозах; этот эффект, однако, является ожидаемым для препаратов данной фармакологической группы; вероятно, он развивается по принципу обратной связи, на уровне гипофиза: снижение концентрации эстрогенов стимулирует секрецию гонадотропинов в гипофизе также и у женщин в постменопаузе.

Фармакокинетика

Всасывание
После приема внутрь экземестан быстро и экстенсивно абсорбируется. При однократном приеме препарата в дозе 25 мг после приема пищи C_max составляет 18 нг/мл и достигается в течение 2 ч. Установлено, что пища улучшает абсорбцию: достигаемый при этом уровень экземестана в плазме крови на 40% выше, чем после приема препарата натощак.
Распределение
После достижения максимума уровень активного вещества в плазме снижается; при этом конечный T_1/2 составляет приблизительно 24 ч. Экземестан широко распределяется в тканях. Связывание экземестана с белками плазмы составляет приблизительно 90%; при этом степень связывания не зависит от общей концентрации.
После повторных приемов в дозе 25 мг/сут концентрация в плазме неизмененного препарата была сходна с таковой после однократного приема.
Метаболизм и выведение
После приема внутрь однократной дозы меченного радиоактивным изотопом препарата EXEDROL было установлено, что выведение экземестана и его метаболитов в основном завершалось в течение 1 недели, причем примерно равные части дозы выводились с мочой и с калом. Количество экземестана, выводящегося с мочой в неизмененном виде, составляет менее 1% от введенной дозы.
Экземестан характеризуется высоким клиренсом, преимущественно за счет метаболизма. Процесс биотрансформации осуществляется путем окисления метиленовой группы в положении 6 при участии изофермента CYP 3A4 и/или путем восстановления 17-кетогруппы при участии альдокеторедуктаз. В результате образуются многочисленные вторичные метаболиты, однако количество каждого из них очень невелико по сравнению с введенной дозой. В отношении ингибирования ароматазы эти метаболиты либо неактивны, либо менее активны, чем исходное соединение.

Показания

   – лечение распространенного рака молочной железы у женщин в естественной или индуцированной постменопаузе, у которых выявлено прогрессирование заболевания на фоне антиэстрогенной терапии;
   – гормональная терапия третьего ряда при распространенном раке молочной железы у женщин в естественной или индуцированной постменопаузе, у которых выявлено прогрессирование заболевания на фоне антиэстрогенной терапии, а также терапии либо нестероидными ингибиторами ароматазы, либо прогестинами.

Режим дозирования

Взрослым и пациенткам пожилого возраста EXEDROL рекомендуется принимать по 25 мг 1 раз/сут ежедневно, предпочтительно после приема пищи. Лечение следует продолжать до появления признаков прогрессирования опухолевого заболевания.
При печеночной или почечной недостаточности коррекции дозы не требуется.

Побочное действие

В ходе клинических исследований препарата EXEDROL отмечавшиеся побочные эффекты были незначительными или умеренно выраженными.
Со стороны ЦНС: часто - утомляемость, головокружение; иногда - головная боль, бессонница, депрессия, астения.
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота; иногда - боли в области живота, анорексия, запор, диспепсия; редко - увеличение показателей функциональных печеночных тестов в сыворотке, повышение уровня ЩФ. Четкая связь этих эффектов с приемом EXEDROLа не установлена.
Со стороны эндокринной системы: часто - приступообразные ощущения жара (приливы).
Дерматологические реакции: иногда - кожная сыпь, алопеция.
Со стороны системы кроветворения: эпизоды снижения уровня лимфоцитов (у 20% пациенток); редко - тромбоцитопения, лейкопения.
Со стороны обмена веществ: иногда - периферические отеки (отеки стоп, голеней).
Прочие: часто - усиление потоотделения.

Противопоказания

   – беременность;
   – грудное вскармливание;
   – повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Беременность и лактация

EXEDROL противопоказан к применению при беременности.
При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Особые указания

EXEDROL не следует назначать женщинам с пременопаузным эндокринным статусом, поскольку оценка эффективности и безопасности препарата у этой группы больных не проводилась. В тех случаях, когда необходимость назначения препарата клинически обоснована, постменопаузный статус следует подтверждать определением уровня ЛГ, ФСГ и эстрадиола.
У пациенток с исходной лимфопенией повышен риск снижения количества лимфоцитов. Однако средний уровень лимфоцитов на протяжении достаточно длительного времени у этих пациенток достоверно не изменялся; также не отмечалось сопутствующего увеличения заболеваемости вирусными инфекциями.
Увеличение показателей функциональных печеночных тестов в сыворотке и повышение уровня ЩФ отмечалось преимущественно у пациенток с метастазами в печень и в кости, а также при наличии других поражений печени.
Использование в педиатрии
EXEDROL не рекомендуется применять у детей.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Маловероятно, что EXEDROL нарушает способность управлять автомобилем или работать с движущимися или точными механизмами. Однако при применении препарата отмечались такие симптомы как сонливость, астения и головокружение. Пациенток следует предупредить, что при появлении таких явлений возможно уменьшение способности к концентрации внимания и снижение скорости психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: не установлены. Данные по применению EXEDROLа в разовых дозах 600-800 мг свидетельствуют о хорошей переносимости этих доз. Однократная доза EXEDROLа, которая может вызывать появление опасных для жизни симптомов, не определена.
Лечение: специфические антидоты экземестана неизвестны. При необходимости следует проводить симптоматическую терапию. Показана общая вспомогательная терапия, а также регулярный контроль жизненно важных функций и тщательное наблюдение.

Лекарственное взаимодействие

Препараты, содержащие эстрогены, при одновременном применении с EXEDROLом полностью нивелируют его фармакологическое действие.
До настоящего времени не проводилось исследований взаимодействия EXEDROLа с другими лекарственными средствами. Результаты исследований in vitro показали, что экземестан подвергается метаболизму под влиянием цитохрома Р₄₅₀ CYP 3A4 и альдокеторедуктаз и не ингибирует ни один из главных изоферментов CYP. В ходе клинического фармакокинетического исследования было установлено, что специфическое ингибирование CYP 3A4 кетоконазолом не вызывает достоверных изменений фармакокинетических параметров препарата EXEDROL. Однако нельзя исключить возможное снижение концентрации экземестана в плазме под влиянием веществ, известных как индукторы CYP 3A4.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить при температуре не выше 30°С в недоступном для детей месте. Срок годности - 3 года. Препарат не следует употреблять по истечении срока годности, указанного на упаковке.